Ce este galactosemia la nou-născuți?

Galactosemia este o familie de tulburări genetice care sunt rezultatul unei încălcări a capacității organismului de a metaboliza zahărul galactoză - termenul "galactosemie" înseamnă literalmente "prea mult galactoză în sânge".

Medicul german Friedrich Göppert (1870-1927), a descris pentru prima dată această boală în 1917 și cauza ei ca un defect al metabolismului galactozei.

Galactosemia - se manifestă în modul în care organismul procesează zahăr simplu, numit galactoză. Multe produse conțin o cantitate mică de galactoză. Aceasta este în primul rând o parte a unui zahăr mai complex, numit lactoză, care se găsește în toate produsele lactate și în multe alimente pentru copii. Semnele și simptomele de galactozemie sunt o consecință a incapacității de asimilare a corpului galactoză pentru producerea de energie.

Galactosemia: tipuri, simptome, diagnostic și tratament

Diferitele tipuri de galactosemie includ:

• Varianta clasică și clinică a galactosemiei (tip 1).
• Duarte de galactosemie.
• deficit de galactokinaza (aka galactosemie de tip 2).
• Deficit de epimerază (de asemenea cunoscut ca galactosemia de tip 3).

Varianta clasică și clinică a galactosemiei

galactosemie varianta clasică și clinică - tulburări metabolice genetice rare. Pacient cu galactoemie clasică are mutații dăunătoare în ambele copii ale genei GALT, astfel încât sângele său nu detectează esențial activitatea GALT reziduală. Un pacient cu o variantă clinică de galactosemie poartă, de asemenea, mutații dăunătoare în ambele copii ale genei GALT, dar una sau ambele mutații lasă o cantitate mică de activitate GALT reziduală. În marea majoritate a cazurilor, mutațiile GALT în versiunea clasică și clinică a galactosemiei sunt moștenite, astfel încât ambii părinți ai copilului afectat sunt purtători. Există excepții rare.

Pacientii cu galactozemie clasica, uneori descrisă ca având o compoziție genetică «G / G». Atunci când o persoană care nu are galactosemie consume produse care conțin lactoză (de exemplu, produse lactate, cum ar fi lapte, brânză, unt), scindează corp lactoză în galactoză și glucoză, și apoi metabolizați ambele aceste zaharuri.

Corpul uman poate, de asemenea, produce galactoză "endogenă". Atunci când o persoană cu galactozemie consumă alimente care conțin lactoză sau galactoză, nu poate metaboliza complet galactoza, așa că se acumulează în celule și țesuturi.

Alte molecule derivate de la galactoză, cum ar fi galactoză-1-fosfat (Gal-1P), de asemenea se acumulează în celulele și țesuturile pacienților cu galactozemie, mai ales în cazul în care utilizează un nivel ridicat de lactoză dietetice sau galactoză.

Variantele clasice și clinice ale galactosemiei sunt tulburări potențial letale. Dacă copilul bolnav continuă să bea lapte, un copil poate dezvolta simptome, care progresează în câteva zile. Acestea sunt:

• letargie;
• refuzul de a mânca;
• incapacitatea de a câștiga greutate;
• vărsături;
• diaree;
• icter;
• sângerare;
• defectele de coagulare;
• cataracta;
• lichid în abdomen;
• afectarea ficatului și a rinichilor;
• moarte în câteva zile după naștere.

Diagnosticul este, de obicei, efectuat în primele săptămâni de viață când se monitorizează screening-ul nou-născut, care este o analiză a sângelui din călcâie.

tratament

Tratamentul galactosemiei necesită eliminarea imediată și strictă a lactozei / galactozei din dieta copilului. Acest lucru se realizează de obicei prin trecerea copilului din laptele matern sau formula de lapte la alimentele cu conținut scăzut de galactoză, de exemplu laptele de soia.

Cu toate acestea, chiar și cu diagnostic precoce și să fie atent restricție de lactoză / galactoză din dieta pacienților cu galactozemie clasica si varianta clinica este inca un risc crescut de complicatii pe termen lung, care includ tulburări de vorbire și limbaj, funcția motorie sau întârzierea tulburărilor cognitive și comportamentale. Unii pacienți au multe dintre aceste complicații, alții nu.

Un simptom cum ar fi insuficiența ovariană primară sau prematură este, de asemenea, foarte frecvente în rândul fetelor și femeilor cu galactozemie clasică și clinică. Diagnosticul prenatal este disponibil prin teste genetice sau biochimice.

Galactosemia Duarte

Duarte - galactosemie, este mai frecventă în variantele clasice sau clinice de galactosemie și este, de asemenea, rezultatul mutațiilor genei GALT. Cu toate acestea, mai degrabă decât pentru a transporta mutatii serioase in ambele copii ale lor GALT-gena, pacientii transporta o copie cu GALT severă (G) mutație și o a doua copie a GALT, care este doar foarte puțin afectată. Copilul cu galactosemie Duarte, de regulă, are un părinte - un purtător de o mutație grea a lui GALT și unul dintre părinții purtător al variantei Duarte.

Pacienții cu galactozemie Duarte prezintă de obicei aproximativ 25% din nivelul normal al activității GALT în eritrocite. Nou-născuții cu această boală nu pot prezenta simptome, cum ar fi icterul, atunci când consumă lapte. Prin urmare, experții nu sunt de acord cu, dacă să introducă copii cu boala Duarte pe o dieta cu restricție de lactoză / galactoză, și nimeni nu știe dacă copiii susceptibili sau adulții cu opțiuni Duarte galactosemie risc crescut de complicatii pe termen lung.

Cercetarea produce rezultate ambigue sau neconvingătoare, este nevoie de mai multă cercetare pentru a răspunde la această întrebare. Dacă apar complicații pe termen lung ale dezvoltării la pacienții cu galactosemie Duarte, ele sunt de obicei mai ușoare decât cele cu galactozemie clasică. În plus, se crede că fetele și femeile cu galactosemie Duarte nu au insuficiență ovariană prematură.

Nou-născuții cu galactozemie de la Duarte pot fi diagnosticați cu aceeași metodă de screening pentru nou-născuți, care detectează galactozemia clasică sau clinică. Obținerea unui rezultat "normal" de screening pentru nou-născuți pentru galactosemie, prin urmare, nu exclude diagnosticarea lui Duarte.

Galactosemia deficitului de galactokinază

Deficiența galactokinazei se datorează succesorale mutatii daunatoare in gene umane GALK1, ceea ce duce la pierderea activității galactokinaza (GALK). Deoarece pacienții cu pierderea activității GALT, pacienții fără activitate GALK, nu poate asimila complet galactoză, cu toate acestea, în cazul în care consumă o dietă cu un conținut ridicat de lactoză / galactoză se acumulează niveluri mai ridicate de metaboliți galactoză inclusiv galaktolit și probabil galaktonat. In contrast, pacienții fără activitate GALT, pacientii galactokinaza deficienți nu acumulează un nivel ridicat de Gal-1P, deoarece GALK este o enzimă sintetizare Gal-1P.

Deficitul de galactocinază este foarte rar și nu este găsit în multe programe de screening pentru nou-născuți, deci este dificil să se efectueze studii de lungă durată a unui număr mare de pacienți diagnosticați cu deficiență de galactokinază. Deoarece starea pacienților cu o deficiență a galactokinazei după îmbunătățirea restricției de galactoză în dietă, pierderea galactokinazei a fost considerată relativ ușoară, indiferent de dietă.

Această presupunere a fost pusă la îndoială în 2011, când cercetătorii au raportat identificarea și observația a 18 pacienți cu deficit de galactokinază din Germania, prin screening-ul nou-născuților între 1991 și 2010.

În ciuda detectării lor precoce la jumătate pacienții au avut o "întârziere mentală" asociată cu o "slabă conformitate" cu restricția dietetică a galactozei. Rezultatele negative observate nu au fost asociate cu relația sângelui în aceste familii. Acest rezultat permite posibilitatea acumulării altor metaboliți de galactoză decât Gal-1P la acești pacienți, care au contribuit la creșterea riscului de dizabilitate mentală.

Galactosemia deficitului de epimerază

Deficiența epimerazei este rezultatul moștenirii mutațiilor dăunătoare în gena GALE umană, ceea ce duce la o pierdere parțială a activității enzimei UDP-galactoză 4 epimerază (GALE). Ca și pacienții cu pierderea activității GALT sau GALK, pacienții cu activitate GALE slabită nu pot metaboliza complet galactoza. Cu toate acestea, spre deosebire de pacienții cu galactoemie clasică sau deficit de galactokinază, la toți pacienții cu deficiență de epimerază, până în prezent a fost observată doar o pierdere parțială a activității enzimatice.

Pacienții cu activitate GALE slăbită pot fi clasificați ca având una dintre cele trei forme de deficit de epimerază:

(1) deficit de epimerază generalizată, care este rezultatul unei pierderi profunde dar nu totale a activității GALE,

(2) deficiența epimerazei intermediare, care este rezultatul unei pierderi parțiale, dar superficiale a activității epimerazei în țesuturi

(3) deficiența epimerazei periferice, care este rezultatul pierderii activității epimerazei numai în unele tipuri de celule (de exemplu celulele roșii din sânge), dar nu și în altele (de exemplu, limfoblaste sau ficat).

În ceea ce privește severitatea clinică, deficiența generală a epimerazei este similară cu cea a galactosemiei clasice, deficiența epimerazei periferice este de obicei considerată benignă, iar lipsa epimerazei intermediare este de importanță clinică necunoscută. Deficitul generalizat de epimerază este extrem de rar - alte forme de deficiență epimerază pot fi mult mai frecvente, în special la populații specifice. Deoarece multe programe de screening pentru nou-născuți nu prezintă o deficiență a epimerazei, prevalența exactă la majoritatea populațiilor rămâne necunoscută.

Nou-născuții cu deficiență epimerază pot sau nu să fie detectați utilizând un test de screening pentru nou-născuți pe galactosemie. Obținerea unui rezultat "normal" screening-ul nou-născuților pentru galactosemie, prin urmare, nu exclude diagnosticul deficienței epimerazei.

tratament

Nu există tratament pentru deficiența GALT. La cei mai grav afectați, tratamentul include o dietă gratuită fără galactoză. Detectarea precoce și utilizarea unei diete modificate îmbunătățește semnificativ starea suplimentară a pacienților. Gradul de activitate enzimatică reziduală GALT determină gradul de restricție alimentară. Pacienții cu un nivel mai ridicat de activitate a enzimei reziduale pot, de obicei, să tolereze niveluri mai ridicate de galactoză în dieta lor. Pe măsură ce pacienții devin mai în vârstă, restricțiile dietetice scad adesea.

După diagnosticarea dietei, pacienții sunt adesea suplimentați cu calciu și vitamina D3. Afecțiunile pe termen lung ale bolii nu au fost suficient studiate. Astfel de manifestări includ:

• insuficiență ovariană la femei;
• ataxie;
• întârzierea creșterii.

Monitorizarea periodică a pacienților cuprinde deficit GALT determină nivelurile de metaboliți (galactoză-1-fosfat în eritrocite în urină și galaktitole) pentru măsurarea eficienței aderenței și terapie dietetice, studii oftalmologice pentru detectarea cataractei și o evaluare de vorbire, cu posibilitatea de a terapiei vorbirii dacă este exprimată Dispraxie verbală evidentă.